2023年2月15日，我院江苏省现代农业（生猪）技术体系良种繁育创新团队在国际病毒学权威期刊《Journal of Virology》在线发表了题为“LncRNA446 Regulates Tight Junctions by Inhibiting the Ubiquitinated Degradation of Alix after Porcine Epidemic Diarrhea Virus Infection”的研究论文，该论文解析了仔猪肠道屏障对流行性腹泻病毒（PEDV）引发损伤的修复机制，鉴定了仔猪抵御PEDV相关的功能分子标记物及靶标基因。

流行性腹泻病毒（PEDV）是引起猪病毒性腹泻的主要病原。由于PEDV变异株的不断出现、毒力不断增强，猪流行性腹泻免疫失败现象不断增多，其已成为严重威胁我国养猪业发展的重大传染性疾病之一。近年来流行病学调查和相关研究表明，其防控形势依然严峻，如何从遗传本质上提高猪对流行性腹泻病的抗性已成为当前猪遗传育种领域亟待攻关的难题。

肠道是机体抵抗外界病原物的第一道防线，在PEDV感染早期，可以观察到紧密连接结构破坏、绒毛萎缩、坏死和脱落等病理现象，表明肠道紧密连接可能参与PEDV感染的致病过程。因此，更好地了解相关机制有助于制定预防和治疗猪流行性腹泻的新策略。

本研究基于建立的肠道屏障完整性评价体系，结合高通量测序鉴定到一个功能性的长链非编码RNA-lncRNA446，利用IPEC-J2细胞和猪小肠类器官作为体外模型，证明了lncRNA446的敲低促进了PEDV的复制，并进一步损害肠道通透性和紧密连接。从机制上讲，lncRNA446可以直接结合ALG-2相互作用蛋白X（Alix），并通过抑制TRIM25介导的Alix泛素化降解，而Alix则通过紧密连接进一步调控肠道屏障的功能。

该研究证明lncRNA446直接结合肌动球蛋白紧密连接复合物的一个核心成分Alix，并通过抑制其泛素化降解参与调节紧密连接的完整性，从而在抵御PEDV感染的过程中发挥了重要调控作用，这项研究为冠状病毒引发肠道屏障损伤的修复机制提供了新的见解。

扬州大学为论文唯一单位，团队已毕业博士研究生（现为全职博士后）钦伟云为论文第一作者，包文斌教授为论文通讯作者，兽医学院孙名安教授也参与论文的研究工作，该研究得到了国家自然科学基金、江苏省农业自主创新项目和江苏省高校重点学科建设项目等项目的资助。

   全文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01884-22

LncRNA446参与PEDV感染后肠道损伤修复的分子机制示意图