近日，我院江苏现代农业（生猪）产业技术体系良种繁育创新团队在国际病毒学权威期刊《Journal of Virology》在线发表了题为“PDCoV infection disrupts the intestinal mucosal barrier and inhibits intestinal stem cell differentiation to goblet cells via Notch signaling pathway”的研究论文。该研究发现猪德尔塔冠状病毒(Porcine deltacoronavirus, PDCoV)通过激活Notch信号通路抑制肠道干细胞向杯状细胞的分化并抑制黏蛋白分泌，进而破坏新生仔猪的肠道黏膜屏障，这项研究为冠状病毒感染引起猪肠道黏膜屏障功能障碍的机制提供了一个新的见解。

PDCoV是一种新发的猪肠道冠状病毒，感染引起猪的严重呕吐、水样腹泻和脱水等临床症状，甚至致死率高达30%～80%，给养猪业造成巨大的经济损失。肠道黏膜屏障能够抵御肠道病原体入侵宿主细胞，其中杯状细胞及其分泌的黏蛋白是肠道黏膜屏障的重要组成部分。该研究发现新生仔猪感染PDCoV后的肠道屏障受到严重破坏，特别是肠绒毛萎缩，隐窝深度增加，紧密连接破坏；PDCoV感染可调节肠道杯状细胞的功能和分化，从而破坏新生仔猪的肠道黏膜屏障，其中杯状细胞的数量及其分泌的黏蛋白MUC2水平显著降低；通过肠道类器官模型进一步研究发现， PDCoV感染激活Notch信号通路，导致HES-1的表达上调和ATOH-1的表达下调，从而抑制了肠道干细胞向杯状细胞的分化及其黏蛋白的分泌，最终导致肠道黏膜屏障的破坏。

我院师资博士后张帅和硕士研究生张硕硕为论文共同第一作者，包文斌教授为通讯作者。该研究得到了江苏省自然科学基金青年基金项目（BK20220581）、中国博士后基金面上项目（2021M692712）和江苏省高等学校重点学科建设项目等项目的资助。

DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.00689-23